一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助外科手术

荷兰临床研究审计科学研究院的 van Zeijl 更进一步对前列腺癌的（上新）除此以外治疗法顺利完毕了系统设计综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

西欧每年有百余人死于前列腺癌，其死亡率仍逐年增长，以外 IIa-c 期和 III 期病患者的 5 年适不应环境率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病患者的 1 年适不应环境率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患者，手术仍是治疗法的坚实，但确实改进术式，仅仅采用手术都没法进一步大大提低适不应环境率，必须利用除此以外治疗法手段。

系统设计靶向治疗法和病原体疗法已被证实必需，科学科学界检索了从 2000 年 1 同年到 2016 年 3 同年 I 到 III 期可切除术前列腺癌的相关 II/III 期乳癌，以审计（上新）除此以外治疗法对预防性前列腺癌的。

除此以外治疗法

除此以外治疗法的乳癌主要集中在转到支气管 ≥ 1.0 mm 且 10 年适不应环境率 ≤ 50% 的 III 期术后的病患者，均乳癌针对预防性 II 期病患者或 IV 期病患者。治疗法方式有数化疗、病原体治疗法、酪氨酸、抗生素、促 CTLA-4 免疫球蛋白、促 PD-1 免疫球蛋白、BRAF 和 MEK 肽（参考平面图 1）。

平面图 1 前列腺癌系统设计治疗法的发展

1． 化疗

尽管加成率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转到性前列腺癌的标准治疗法设计方案，中位适不应环境为 5.6～11 同年。由于既往科学研究样本量很小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步科学研究。

2． 病原体治疗法

病原体疗法是通过介导病患者病原体系统设计、大幅大大提低病原体需要的话来对促癌症，运使用前景较差。由于前列腺癌是病原体原性最强的癌症之一，近数十年该领域科学研究为广泛， 1995 年酪氨酸 a（IFNa）被核准使用除此以外治疗法，2011 年开始病原体检查点肽随之崛起，这些病原体疗法有更低的加成率、更少的人言适不应环境（PFS）和总适不应环境（OS）。

1) 酪氨酸

IFNa 治疗法晚期前列腺癌的效果并未得到证实，FDA 核准 IFNa 使用除此以外治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机比对 试验中（RCT），该试验中结果显示低低剂量 IFNa 能够缩减无复引发存（RFS）和 OS，但该科学研究的样本量相相对很小（n = 280）且科学研究结果显示抗生素毒素很强。之后的 RCTs 和其他科学研究都未证实 IFNa 能缩减远期无转到适不应环境（DMFS）和 OS。

该抗生素不存在争议的另一个理由就是其相对严重的毒素效用相对严重增低了病患者的适不应环境密度。未来科学研究不应致力识别受益于 IFN 治疗法的亚组人群，以可能不会无受惠人群接受不必要的治疗法。以外发现聚乙二醇（IFN-a-2b）确实能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡型病患者的 RFS 和 DMFS。

表 1 悄悄顺利完毕或收尾的预防性前列腺癌除此以外治疗法的 III 期乳癌

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b比对辨别性科学研究站起OS, RFS, QoL, 毒素精神管状态R完毕时间段20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹单促

比对1年低低剂量私营化IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 毒素

精神管状态

C

完毕时间段

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹单促

比对

治疗法

站起

OS, RFS, QoL, 毒素

精神管状态

F

完毕时间段

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母单促

比对

1 年低低剂量私营化 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 毒素

精神管状态

R

完毕时间段

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母单促

比对

治疗法

站起

OS, RFS

精神管状态

R

完毕时间段

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹单促和治疗法匹配纳武单促

比对

1 年纳武单促和治疗法匹配伊匹单促

站起

OS, RFS

精神管状态

C

完毕时间段

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

比对

治疗法

站起

OS, RFS, QoL, 可靠性

精神管状态

C

完毕时间段

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

处理方式

1 年达康森尼或曲美替尼

比对

治疗法

站起

OS, RFS, 可靠性

精神管状态

C

完毕时间段

2018

备注

R-动员，C-停止，F-完毕，PEG-聚乙二醇化，IFN-酪氨酸，

OS-总适不应环境，RFS-无复引发存，QoL-适不应环境治疗法

2) 抗生素

前列腺癌抗生素可其不会持续性的病原体加成以阻止转到。前列腺癌细胞膜表达多种完全相同的相关肝细胞膜，最令人满意的抗生素是能包括所有相关肝细胞膜均需肝细胞膜递呈细胞膜（APC）识别并其不会充分的病原体需要的话。一时期肝细胞膜异质性和其不会的病原体减缓相相对较弱，此时抗生素或许更快地起着效用。

利用自体细胞膜产生的抗生素是典型的个体化治疗法，但制备这些抗生素耗时很长，这给同种则有抗生素的运使用埋没了空间。既往乳癌结果显示以外的同种则有抗生素的佳，有些甚至或许有害，而自体抗生素前景较差，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突管状细胞膜（DC）治疗法 III/IV 期术后病患者，6.4 年中位随访期前两天有 1/3 病患者人言适不应环境且超过 50% 的病患者存活。

3) 促 CTLA-4 免疫球蛋白

细胞膜毒素 T 细胞膜相关肝细胞膜 4（CTLA-4）是病原体检查点特异性肽，CTLA-4 结合 APC 能减缓 T 细胞膜功能，进而削弱病患者自身的病原体加成。伊匹单促可以阻断 CTLA-4 效用，促进 T 细胞膜转化和诱导。临床研究医师需要警惕伊匹单促的副效用，最常见的低血糖有数腹泻、低血压、内分泌系统设计副加成（如垂体机能升高、甲管状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均结果显示伊匹单促显著大大提低 III-IV 期病患者中位 OS，28.5% 的病患者疾病得到了控制。因此西欧药品总局（EMA）于 2011 年核准伊匹单促使用 III 和 IV 期不可切除术前列腺癌病患者的治疗法。以外有数项乳癌仍在顺利完毕，以科学研究完全相同低剂量伊匹单促针对完全相同仍须病患者的。

4) 促 PD-1 免疫球蛋白

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 完全相同，也是细胞膜表面不会的 T 细胞膜共减缓特异性。长时间段组织中 PD-1 与其化合物 PD-L1 结合后能够减缓过分的病原体需要的话，维持病原体耐受。前列腺癌细胞膜表达 PD-L1 能够减缓 T 细胞膜转化和诱导，促 PD-1 免疫球蛋白能够阻断这一效用。

相比伊匹单促，促 PD-1 免疫球蛋白的副效用较少引发但毒素远比，主要的副效用有数腹泻、低血压、肝炎甚至胰脏、内分泌疾病、肾炎、预后升高以及皮疹、瘙痒症等皮肤毒素加成。

2015 年 EMA 核准促 PD-1 免疫球蛋白纳武单促和帕母单促使用治疗法不可切除术的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 核准联合运使用纳武单促和伊匹单促治疗法晚期前列腺癌。科学研究证实纳武单促显著大大提低 BRAF 野生型病患者的 OS 和 PFS，随后工程技术开展了数项相关乳癌相对促 PD-1 免疫球蛋白与促 CTLA-4 免疫球蛋白或 IFNa 的，以及促 PD-1 免疫球蛋白使用可切除术晚期前列腺癌病患者的，以外试验中仍在顺利完毕。

5) BRAF 和 MEK 肽

约 50% 的前列腺癌病患者不存在 BRAF 等位基因，等位基因与日照有关。介导的胺基磷酸化 BRAF 通过介导丝裂原转化蛋白磷酸化（MAPK）自营在细胞膜诱导中起着最重要效用，而 MEK 是 MAPK 自营中游的酪氨酸磷酸化。

科学研究结果显示 BRAF 肽威罗菲尼和达康森尼能够诱发 III-IV 期 BRAF 等位基因的病患者产生强力的需要的话，但 6～8 同年后病患者不会经常出现细菌性和疾病进展，这种细菌性均是由于 BRAF 再介导或 MEK 等位基因（参考平面图 2）。

联合运使用 BRAF 肽和 MEK 肽能够缩减 PFS 和 OS，增加加成率。常见的抗生素副加成有数关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻，BRAF 肽还能诱发肤损害，如皮疹、光敏、过分角化，甚至皮肤。

平面图 2 BRAF 肽引发细菌性的分析方法

上新除此以外治疗法

上新除此以外治疗法不仅能有所改善虚拟的病因，还能大大提低手术切除术率和局部控制率，其能够通过监测加成和术后病理顺利完毕审计，对上新除此以外治疗法不需要的话的病患者可以改用更合适的处理方式。预防性前列腺癌的上新除此以外治疗法还处在一时期之前，以病原体治疗法为主，有数酪氨酸、促 CTLA-4 免疫球蛋白、促 PD-1 免疫球蛋白、BRAF 和 MEK 肽、T-VEC，相关乳癌仍在顺利完毕中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被核准使用治疗法晚期前列腺癌。T-VEC 能够在细胞膜中复制并抑制这些细胞膜产生淋巴细胞膜-巨噬细胞膜集落抑制系数（GM-CSF），当这些细胞膜裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（上新）除此以外治疗法在晚期前列腺癌的较差招致了为广泛的关注，大家都在翘首盼望 III 期乳癌的验证结果，鉴于前期试验中辨别到的连带事件受到影响病患者生活密度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视适不应环境密度的审计。

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编辑： 汪宇慧